Les données récentes sur le SARS-CoV-2 démontrent que la phase initiale de l’infection
implique l’interaction de la protéine virale SPIKE avec un récepteur humain nommé ACE2.
Cette interaction ouvre au niveau pulmonaire les portes d’entrée des cellules au virus, à
l’origine de l’infection et de la multiplication du virus.

Afin de prévenir cette interaction, les chercheurs ont entrepris de construire des leurres
peptidiques de la protéine humaine ACE2 en mettant à profit les données des structures RX
du complexe SPIKE/hACE2. Les leurres ont été construits par calcul à l’aide de deux
algorithmes permettant d’optimiser la structure et l’antigénicité. Après synthèse et validation
de leur capacité à mimer la structure de ACE2 interagissant avec SPIKE, ils ont été criblés
pour leur capacité à interagir avec SPIKE et bloquer l’infection virale sur les cellules
pulmonaires humaines. Deux mimes se sont révélés puissants, capables de stopper l’infection
virale. L’interaction entre ces mimes peptidiques et la protéine virale SPIKE est si forte qu’elle
est irréversible, les mimes s’agglutinant à la surface du virus (Figure).

En ne présentant aucune toxicité pour les cellules pulmonaires, ces leurres constituent de
puissants outils qui pourraient être utilisés dans des approches prophylactiques et
thérapeutiques pour lutter contre la COVID-19.

Cibler la prophylaxie 2 dans un premier temps permettrait de contourner le paradigme classique
de temps de développement d’un nouveau médicament. Formulés sous forme de pastilles
sublinguales ou d’un spray oral ou nasal, ces peptides pourraient permettre de bloquer
l'infection par le virus de manière préventive.

Référence: Human ACE2 peptide mimics block SARS-COV-2 Pulmonary Cell Infection, Philippe Karoyan, Vincent
Vieillard, Estelle Odile, Alexis Denis, Luis Gómez-Morales, Pascal Grondin, Olivier Lequin.

Notes :

(1) https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.08.24.264077v1
(2) Processus actif ou passif ayant pour but de prévenir l’apparition, la propagation ou l’aggravation d’une
maladie, par opposition à la thérapie curative visant à la guérir.

Source : Sorbonne Université

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